胆管がんと遺伝子変異について
胆管がんと遺伝子変異について
【胆管がんとは】
胆管がんには、胆管に発生するがんのグループが含まれ、肝臓との関連でその位置が特徴であり、肝内胆管がん、遠位肝門部胆管がん、そして胆管がんから構成される。これらの胆管がん、胆のうがん、乳頭部がんを合わせて胆道がんと呼びます。
肝内胆管がんは、肝臓内の小さな胆管から始まります。これは、この疾患の最も一般的な形態ではなく、全症例の10％未満です。肝門部胆管がんは、肝門から始まり、2つの主要な胆管が肝臓に出入りします。これはこの疾患の最も一般的な形態であり、全症例の半分以上を占めています。残りの症例は、肝臓外の胆管から始まる遠位胆管がんとして分類されます。肝門部および遠位部の疾患は、時々一緒にグループ化され、肝外胆管がんと呼ばれます。
胆管がんと遺伝子変異について
【胆管がんとは】
胆管がんには、胆管に発生するがんのグループが含まれ、肝臓との関連でその位置が特徴であり、肝内胆管がん、遠位肝門部胆管がん、そして胆管がんから構成される。これらの胆管がん、胆のうがん、乳頭部がんを合わせて胆道がんと呼びます。
肝内胆管がんは、肝臓内の小さな胆管から始まります。これは、この疾患の最も一般的な形態ではなく、全症例の10％未満です。肝門部胆管がんは、肝門から始まり、2つの主要な胆管が肝臓に出入りします。これはこの疾患の最も一般的な形態であり、全症例の半分以上を占めています。残りの症例は、肝臓外の胆管から始まる遠位胆管がんとして分類されます。肝門部および遠位部の疾患は、時々一緒にグループ化され、肝外胆管がんと呼ばれます。
【胆管がんの症状】
3種類の胆管がんは通常、初期段階では症状を引き起こしません。一般的に、この種類のがんは、胆管を越えて他の組織に拡がるまで診断されません。多くの場合、胆管が腫瘍によって詰まったときに症状が現れます。最も一般的な症状は黄疸です。その他の症状には、かゆみ、暗い尿、食欲不振、意図しない体重減少、腹痛、青白い脂っこい便の色などがあります。これらは異なる疾患の症状である可能性があるため、「非特異的」と説明されています。胆管がんを発症するほとんどの人は65歳以上です。このがんは通常、すでに転移するまで診断されないため、診断された人は、診断後数か月から数年で亡くなる難治性がんです。
【胆管がんの危険因子】
胆管がんではない、いくつかの遺伝的危険因子が特定されています。これらには、原発性硬化性胆管炎、結石または肝嚢胞として知られる胆管疾患、および製造工程で使用される特定の化学毒素への曝露が含まれます。東南アジアでは、人の胆管に留まる寄生虫感染症は、胆管がんを発症するリスクを大幅に高めます。研究されている他の危険因子には、B型またはC型肝炎による長期感染、肝硬変、および過敏性腸症候群や糖尿病などの慢性疾患が含まれます。さらに、喫煙、アルコール摂取、肥満などの特定のライフスタイルの要因も、胆管がんの発症リスクに寄与していると考えられています。
【胆管がんと遺伝子変異】
がんは、細胞分裂を制御する遺伝子の突然変異の重要な蓄積により、細胞が無秩序に増殖および分裂して腫瘍を形成するときに発生します。ほとんどの場合、胆管がんでは、これらの遺伝的変化は人の生存期間中に獲得され、腫瘍につながる胆管細胞にのみ存在します。これらの遺伝的変化は、体細胞変異と呼ばれ遺伝しません。胆管がんの発生に関与する体細胞の多くの遺伝子変異が確認されています。これらの遺伝子のいくつかは腫瘍抑制因子として作用します。腫瘍抑制遺伝子の変異または欠失は、細胞が制御または秩序なしに成長および分裂することを可能にし、これはがんの特徴です。
胆管がんに関連する他の遺伝子はがん遺伝子として分類されます。異常に活性化されると、これらの遺伝子は正常な細胞をがん化させる可能性があります。胆管がんの体細胞変異の同定は、がんの成長と拡大の速さ、およびどの治療がより効果的であるかについての手がかりを提供します。また、それらは、胆管がんの発症の潜在的な危険因子として、いくつかの遺伝的変異遺伝子で研究されてきました。生殖細胞変異として分類されるこれらの遺伝的変化は、本質的に体のすべての細胞に存在します。ただし、この疾患の主要な危険因子として遺伝する特定の遺伝子の変化は見つかっていません。
【胆管がんに関連する遺伝子変異】
胆管がんの発生に関連する遺伝子とその位置は以下の通りです：
•ARID1A（ATリッチドメインインタラクション1A）（1p35.3）。
•BAP1（BRCA1関連タンパク質1）（3p21.1）。
•BRAF（B-Rafプロトオンコジーン、セリン/スレオニンキナーゼ）、（7q34）。
•FGFR2（線維芽細胞増殖因子受容体2）（10q26）。
•IDH1（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（NADP（+））1、サイトゾル）（2q33.3）。
•IDH2（イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（NADP（+））2、ミトコンドリア）、（15q26.1）。
•KMT2C（リジンメチルトランスフェラーゼ2C）（7q36.1）。
•KRAS（KRASプロトオンコジーン、GTPase）（12p12.1）。
•PBRM1（ポリブロモ1）、（3p21）。
•PEG3（父方が表現した3）（19q13.4）。
•PTPN3（タンパク質チロシンホスファターゼ、非受容体タイプ3）、（9q31）。
•RNF43（Ring finger protein 43）（17q22）。
•Robo2（迂回ガイダンス受容体2）（3p12.3）。
•SMAD4（SMADファミリーメンバー4）、（18q21.1）。
•TERT（テロメラーゼ逆転写酵素）（5p15.33）。
•TP53（腫瘍タンパク質p53）（17p13.1）。
がん細胞の遺伝子検査には、がん組織からの生検が推奨されています。